Главному герою Чаку необходимо за ограниченный промежуток времени (72 часа) найти для дочери заветный препарат Zombrex и противостоять тысячам зомби, которые одержимы жаждой крови. В том случае, если Чаку не удастся раздобыть препарат, его единственная дочь станет таким же чудовищем, как и они.
Основной особенностью игры Dead Rising 2 можно назвать совершенно новую технологию, которая позволила разработчикам разместить одновременно на одном экране около тысячи противников. В игре присутствует огромное количество оружия массового уничтожения, а система комбинирования, допускает создание смертельных устройств непосредственно перед лицом опасности, используя при этом всевозможные подручные средства.
А самое главное, уничтожить тысячи зомби представится возможным вдвоем, используя режим кооперативного прохождения.